哈獸研在雞馬立克氏病病毒拮抗宿主天然免疫方面取得重要進(jìn)展
來源：www.qibuweb.com 發(fā)布時間：2019/1/14 10:52:27
近日，哈爾濱獸醫(yī)研究所禽免疫抑制病創(chuàng)新團(tuán)隊在雞馬立克氏病病毒（MDV）拮抗I型干擾素逃逸宿主天然免疫研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Inhibition of DNA-sensing pathway by Marek’s disease virus VP23 protein through suppression of interferon regulatory factor 7 activation”為題，發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。本研究揭示了MDV衣殼蛋白VP23通過阻斷宿主細(xì)胞DNA受體信號通路拮抗IFN-β表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)病毒復(fù)制的機(jī)制。
MDV是禽類皰疹病毒的典型代表，在雞群中極為常見。MDV感染后引起雞馬立克氏病，發(fā)病雞發(fā)生嚴(yán)重的淋巴瘤，伴隨顯著的免疫抑制，最終造成宿主功能性障礙和死亡。該病每年在全世界范圍內(nèi)給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，是養(yǎng)禽業(yè)的一個主要威脅。天然免疫是機(jī)體抵抗病毒感染的第一道防線，在抵抗病毒入侵、維持自身穩(wěn)定的過程中發(fā)揮著重要作用。DNA 受體是研究者近年來新發(fā)現(xiàn)的一種模式識別受體，在機(jī)體抵抗DNA病毒、細(xì)菌以及抗腫瘤天然免疫中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。禽類抗病毒天然免疫機(jī)制與哺乳動物相比研究相對滯后，這在很大程度上限制了禽類病毒性傳染病感染與免疫機(jī)制的研究以及防控措施的制定。
本研究中，高立博士發(fā)現(xiàn)MDV感染過程中，宿主細(xì)胞可以通過cGAS-STING介導(dǎo)的DNA受體信號通路識別MDV侵入，誘導(dǎo)IFN-β產(chǎn)生。通過對MDV病毒蛋白進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)MDV衣殼蛋白VP23 能夠抑制cGAS-STING信號通路，拮抗IFN-β產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)病毒復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，VP23通過競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子IRF7，阻斷了蛋白激酶TBK1與IRF7的相互作用，IRF7的磷酸化和二聚化受到抑制，最終阻斷了IRF7的入核及IFN-β的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。
團(tuán)隊首席王笑梅研究員指出，本研究首次報道了DNA受體信號通路在禽類抗病毒天然免疫中的關(guān)鍵作用，揭示了VP23蛋白介導(dǎo)MDV免疫逃逸的功能，為深入解析MDV的致病機(jī)制提供了新線索。本研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金的資助。
文章來源：哈爾濱獸醫(yī)研究所
申明：本站點不屬于贏利機(jī)構(gòu)，站點的部分文章來源于其他網(wǎng)站的轉(zhuǎn)摘，可能部分來源和作者名字不詳細(xì)。如果侵犯您的個人利益，請來電或者來信告之，我們將及時刪除并表示歉意。
本網(wǎng)站所載的各種信息和數(shù)據(jù)等僅供參考，本網(wǎng)站所載的觀點和判斷僅代表作者本人的客觀分析，公司并不對相關(guān)資料的準(zhǔn)確性、充足性或完整性做出任何保證，也不對相關(guān)資料的任何錯誤或遺漏負(fù)任何法律責(zé)任。
MDV是禽類皰疹病毒的典型代表，在雞群中極為常見。MDV感染后引起雞馬立克氏病，發(fā)病雞發(fā)生嚴(yán)重的淋巴瘤，伴隨顯著的免疫抑制，最終造成宿主功能性障礙和死亡。該病每年在全世界范圍內(nèi)給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，是養(yǎng)禽業(yè)的一個主要威脅。天然免疫是機(jī)體抵抗病毒感染的第一道防線，在抵抗病毒入侵、維持自身穩(wěn)定的過程中發(fā)揮著重要作用。DNA 受體是研究者近年來新發(fā)現(xiàn)的一種模式識別受體，在機(jī)體抵抗DNA病毒、細(xì)菌以及抗腫瘤天然免疫中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。禽類抗病毒天然免疫機(jī)制與哺乳動物相比研究相對滯后，這在很大程度上限制了禽類病毒性傳染病感染與免疫機(jī)制的研究以及防控措施的制定。
本研究中，高立博士發(fā)現(xiàn)MDV感染過程中，宿主細(xì)胞可以通過cGAS-STING介導(dǎo)的DNA受體信號通路識別MDV侵入，誘導(dǎo)IFN-β產(chǎn)生。通過對MDV病毒蛋白進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)MDV衣殼蛋白VP23 能夠抑制cGAS-STING信號通路，拮抗IFN-β產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)病毒復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，VP23通過競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子IRF7，阻斷了蛋白激酶TBK1與IRF7的相互作用，IRF7的磷酸化和二聚化受到抑制，最終阻斷了IRF7的入核及IFN-β的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。
團(tuán)隊首席王笑梅研究員指出，本研究首次報道了DNA受體信號通路在禽類抗病毒天然免疫中的關(guān)鍵作用，揭示了VP23蛋白介導(dǎo)MDV免疫逃逸的功能，為深入解析MDV的致病機(jī)制提供了新線索。本研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金的資助。
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